NEJMda Xitoyning yangi og'iz orqali qabul qilinadigan toj preparati bo'yicha III bosqich ma'lumotlari samaradorligi Paxloviddan kam emasligini ko'rsatmoqda.

29-dekabr kuni erta tongda NEJM yangi Xitoy koronavirusi VV116 ning III bosqichdagi yangi klinik tadqiqotini onlayn e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, VV116 klinik tiklanish davomiyligi bo'yicha Paxloviddan (nematovir/ritonavir) yomon emas va nojo'ya ta'sirlar kamroq bo'lgan.

Tasvir manbasi: NEJM

O'rtacha tiklanish vaqti 4 kun, nojo'ya ta'sirlar darajasi 67,4%

VV116 - bu Junsit va Wang Shan Wang Shui bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan og'iz orqali qabul qilinadigan yangi koronavirusga qarshi nukleozidli antikor (SARS-CoV-2) preparati bo'lib, Gileadning remdesivir, Merck Sharp & Dohmening molnupiravir va Real Biologicsning azelvudini bilan birgalikda RdRp inhibitori hisoblanadi.

2021-yilda Oʻzbekistonda VV116 ning II bosqich klinik sinovi yakunlandi. Tadqiqot natijalari shuni koʻrsatdiki, VV116 guruhi nazorat guruhiga nisbatan klinik simptomlarni yaxshiroq yaxshilay oladi va kritik shaklga oʻtish va oʻlim xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Ushbu sinovning ijobiy natijalariga asoslanib, VV116 Oʻzbekistonda oʻrtacha va ogʻir COVID-19 bilan ogʻrigan bemorlarni davolash uchun tasdiqlandi va Xitoyda xorijda sotish uchun tasdiqlangan birinchi yangi ogʻiz orqali qabul qilinadigan koronar dori vositasiga aylandi [1].

Shanxay Ruijin kasalxonasidan professor Zhao Ren, Shanxay Renji kasalxonasidan professor Gaoyuan va Shanxay Ruijin kasalxonasidan akademik Ning Guang boshchiligidagi ushbu III bosqich klinik sinovi[2] (NCT05341609) martdan maygacha Shanxayda Omicron varianti (B.1.1.529) keltirib chiqargan epidemiya davrida yakunlandi. Ushbu epidemiyaning maqsadi yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarni erta davolash uchun VV116 va Paxlovidning samaradorligi va xavfsizligini baholash edi. Maqsad yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarni erta davolash uchun VV116 va Paxlovidning samaradorligi va xavfsizligini baholash edi.

Rasm manbasi: 2-havola

2022-yil 4-apreldan 2-maygacha Xitoyning Shanxay shahridagi yettita kasalxonadan ishtirokchilarning tadqiqotga muvofiqligini baholash uchun kasallikning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan va yengil va o'rtacha darajadagi alomatlarga ega bo'lgan 822 nafar kattalar COVID-19 bemorlari ishtirokida ko'p markazli, kuzatuvchisiz ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan, nazorat ostidagi sinov o'tkazildi. Oxir-oqibat, 771 ishtirokchi VV116 (1-kuni har 12 soatda 384 600 mg va 2-5-kunlarda har 12 soatda 300 mg) yoki Paxovid (5 kun davomida har 12 soatda 387 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) ni og'iz orqali qabul qilish uchun qabul qilishdi.

Ushbu klinik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 uchun VV116 bilan erta davolash klinik protokolda bashorat qilingan asosiy yakuniy nuqtaga (uzoq muddatli klinik tiklanish vaqti) yetdi: klinik tiklanishning o'rtacha vaqti VV116 guruhida 4 kun va Paxlovid guruhida 5 kunni tashkil etdi (xavf nisbati 1,17; 95% CI, 1,02 dan 1,36 gacha; pastki chegara. >0,8).

Klinik tiklanish vaqtini saqlash

Birlamchi va ikkilamchi samaradorlikning yakuniy nuqtalari (populyatsiyani har tomonlama tahlil qilish)

Rasm manbasi: 2-havola

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, VV116 qabul qilgan ishtirokchilar 28 kunlik kuzatuvda Paxlovid qabul qilganlarga (77,3%) qaraganda kamroq nojo'ya ta'sirlar (67,4%) haqida xabar berishdi va 3/4-darajali nojo'ya ta'sirlarning chastotasi VV116 uchun (2,6%) Paxlovidga (5,7%) qaraganda pastroq edi.

Noqulay hodisalar (xavfsiz odamlar)

Rasm manbasi: 2-havola

Bahslar va savollar

2022-yil 23-mayda Juniper yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 ni erta davolash uchun VV116 va PAXLOVID ning III bosqich ro'yxatga olish klinik tadqiqoti (NCT05341609) o'zining asosiy tadqiqot yakuniy nuqtasiga yetganini ma'lum qildi.

Rasm manbasi: 1-havola

Sinov tafsilotlari yetarli bo'lmagan bir paytda, III bosqich tadqiqoti atrofidagi bahs-munozara ikki tomonlama edi: birinchidan, bu bitta ko'r-ko'rona tadqiqot edi va platsebo nazorati bo'lmagan taqdirda, preparatni to'liq xolisona baholash qiyin bo'lishidan qo'rqishgan; ikkinchidan, klinik natijalar haqida savollar mavjud edi.

Juniper uchun klinik inklyuziya mezonlari quyidagilardir: (i) yangi toj testining ijobiy natijalari, (ii) bir yoki bir nechta yengil yoki o'rtacha darajadagi COVID-19 alomatlari va (iii) o'limni o'z ichiga olgan og'ir COVID-19 xavfi yuqori bo'lgan bemorlar. Biroq, yagona asosiy klinik nuqta "uzluksiz klinik tiklanish vaqti".

E'lon qilinishidan oldin, 14-may kuni Juniper klinik asosiy ko'rsatkichlardan birini, ya'ni "jiddiy kasallikka yoki o'limga olib keladigan konversiyalar ulushi" ni olib tashlash orqali klinik ko'rsatkichlarni qayta ko'rib chiqdi [3].

Rasm manbasi: 1-havola

Ushbu ikkita asosiy bahsli masala nashr etilgan tadqiqotda ham alohida ko'rib chiqilgan.

Omicronning to'satdan tarqalishi tufayli, sinov boshlanishidan oldin Paxlovid uchun platsebo tabletkalarini ishlab chiqarish tugallanmagan edi va shuning uchun tadqiqotchilar ushbu sinovni ikki marta ko'r, ikki marta soxtalashtirilgan dizayndan foydalangan holda o'tkaza olmadilar. Klinik sinovning bitta ko'r jihatiga kelsak, Juniper protokol tartibga soluvchi organlar bilan aloqa o'rnatilgandan so'ng o'tkazilganini va bitta ko'r dizayn tadqiqotchi (shu jumladan tadqiqotning yakuniy nuqtasini baholovchi) ham, homiy ham tadqiqot oxirida yakuniy ma'lumotlar bazasi qulflanmaguncha aniq terapevtik dorilar taqsimotini bilmasligini anglatishini aytdi.

Yakuniy tahlil vaqtigacha, sinov ishtirokchilarining hech birida o'lim yoki og'ir Covid-19 hodisasiga o'tish kuzatilmagan, shuning uchun VV116 ning og'ir yoki kritik Covid-19 yoki o'limga o'tishning oldini olishdagi samaradorligi haqida hech qanday xulosa chiqarish mumkin emas. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tasodifiylikdan Covid-19 bilan bog'liq maqsadli alomatlarning barqaror regressiyasigacha bo'lgan taxminiy o'rtacha vaqt ikkala guruhda ham 7 kunni tashkil etgan (95% CI, 7 dan 8 gacha) (xavf nisbati, 1.06; 95% CI, 0.91 dan 1.22 gacha) [2]. Dastlab sinov tugashidan oldin belgilangan "og'ir kasallikka yoki o'limga o'tish darajasi" ning asosiy yakuniy nuqtasi nima uchun olib tashlanganini tushuntirish qiyin emas.

2022-yil 18-mayda "Emerging Microbes & Infections" jurnali Omicron varianti bilan kasallangan bemorlarda VV116 ning birinchi klinik sinov natijalarini e'lon qildi [4], bu 136 nafar tasdiqlangan statsionar bemor ishtirok etgan ochiq, istiqbolli kohort tadqiqoti.

Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, birinchi musbat nuklein kislotasi testidan keyin 5 kun ichida VV116 dan foydalangan Omicron infeksiyasi bilan og'rigan bemorlarda nuklein kislotasining regressiyasi vaqti 8,56 kunni tashkil etdi, bu nazorat guruhidagi 11,13 kundan kam. Ushbu tadqiqot davomida (birinchi musbat nuklein kislotasi testidan keyin 2-10 kun) simptomatik bemorlarga VV116 ni yuborish barcha bemorlarda nuklein kislotasining regressiyasi vaqtini kamaytirdi. Preparat xavfsizligi nuqtai nazaridan, VV116 davolash guruhida jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi.

Rasm manbasi: 4-havola

VV116 bo'yicha uchta klinik sinov davom etmoqda, ulardan ikkitasi yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bo'yicha III bosqich tadqiqotlari (NCT05242042, NCT05582629). O'rtacha va og'ir darajadagi COVID-19 bo'yicha boshqa sinov VV116 ning standart davolash bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun xalqaro ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona III bosqich klinik tadqiqotidir (NCT05279235). Juniperning e'loniga ko'ra, birinchi bemor 2022-yil mart oyida ro'yxatga olingan va dozalangan.

Rasm manbasi: clinicaltrials.gov

Manbalar:

[1]Junshi Biotech: Yengil va o'rtacha darajadagi COVID-19 ni erta davolash uchun VV116 va PAXLOVID o'rtasidagi III bosqich ro'yxatdan o'tgan klinik tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi haqida e'lon

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingven Chjan Ai, Yingen Gaang, Yingen Gaang, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Chju, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omikron infektsiyalari profili va 1881 jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilar orasida emlash holati: ko'p markazli retrospektiv kohort. Rivojlanayotgan mikroblar va infektsiyalar 11:1, 2636-2644-betlar.