NEJMda Xitoyning yangi og'iz toj preparati bo'yicha III bosqich ma'lumotlari samaradorlikni Paxloviddan kam emasligini ko'rsatadi.

29 dekabr kuni erta tongda NEJM yangi xitoylik VV116 koronavirusining III klinik bosqichining yangi tadqiqotini onlayn nashr qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, VV116 klinik tiklanish davomiyligi bo'yicha Paxlovid (nematovir/ritonavir) dan yomon emas va nojo'ya hodisalar kamroq bo'lgan.

Rasm manbai: NEJM

O'rtacha tiklanish vaqti 4 kun, noxush hodisalar darajasi 67,4%

VV116 - bu Junsit va Wang Shan Wang Shui bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan og'iz nukleozidiga qarshi yangi koronavirus (SARS-CoV-2) preparati va Gilead remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir va Real Biologics azelvudini bilan birgalikda RdRp inhibitori hisoblanadi.

2021-yilda O‘zbekistonda VV116 ning II bosqichi klinik sinovi yakunlandi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, VV116 guruhi klinik simptomlarni yaxshiroq yaxshilashi va nazorat guruhiga nisbatan kritik shaklga o'tish va o'lim xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Ushbu sinovning ijobiy natijalariga ko'ra, VV116 O'zbekistonda o'rtacha va og'ir COVID-19 bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan va Xitoyda xorijda sotish uchun tasdiqlangan birinchi yangi og'iz koronar dori bo'ldi [1].

Shanxay Ruijin kasalxonasi professori Chjao Ren, Shanxay Renji kasalxonasi professori Gaoyuan va Shanxay Ruijin kasalxonasidan akademik Ning Guang boshchiligidagi ushbu III bosqich klinik sinov[2] (NCT05341609) Oʻzbekiston 5.2.1-maydan boshlab O.21-maygacha boʻlgan epidemiya avj olgan davrda yakunlandi. Shanxay, engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarni erta davolash uchun VV116 ning Paxlovidga nisbatan samaradorligi va xavfsizligini baholash maqsadida. Maqsad engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarni erta davolash uchun VV116 ning Paxlovidga nisbatan samaradorligi va xavfsizligini baholash edi.

Rasm manbasi: Ma'lumotnoma 2

2022-yilning 4-aprel va 2-may kunlari orasida Xitoyning Shanxay shahridagi yettita kasalxona ishtirokchilarining malakasini baholash uchun rivojlanish xavfi yuqori boʻlgan va engil va oʻrtacha alomatlari boʻlgan 822 nafar katta yoshli Covid-19 bemorlari ishtirokida koʻp markazli, kuzatuvchilar tomonidan koʻr-koʻrona, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan sinov oʻtkazildi. Oxir-oqibat, 771 ishtirokchi VV116 (1-kun 384, 600 mg har 12 soatda va 2-5 kunlarda har 12 soatda 300 mg) yoki Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir) 5 kun davomida har 12 soatda og'iz orqali qabul qilingan.

Ushbu klinik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 uchun VV116 bilan erta davolash klinik protokolda bashorat qilingan asosiy yakuniy nuqtaga (barqaror klinik tiklanish vaqti) javob berdi: klinik tiklanish uchun o'rtacha vaqt VV116 guruhida 4 kun va Paxlovid guruhida 5 kunni tashkil etdi (xavf nisbati 17% dan 2,15% gacha). 1,36; pastki chegarasi >0,8).

Klinik tiklanish vaqtini saqlash

Birlamchi va ikkilamchi samaradorlikning yakuniy nuqtalari (aholining har tomonlama tahlili)

Rasm manbasi: Ma'lumotnoma 2

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, VV116 ni qabul qilgan ishtirokchilar 28 kunlik kuzatuvda Paxlovid (77,3%) qabul qilganlarga qaraganda kamroq nojo'ya ta'sirlarni (67,4%) qayd etishdi va 3/4 darajali nojo'ya ta'sirlarning chastotasi VV116 (2,6%) uchun Paxlovid (5,7%) uchun past bo'lgan.

Salbiy hodisalar (xavfsiz odamlar)

Rasm manbasi: Ma'lumotnoma 2

Bahslar va savollar

2022-yil 23-may kuni Juniper engil va o‘rtacha darajadagi COVID-19 (NCT05341609) ni erta davolash uchun VV116 va PAXLOVID ning III bosqich ro‘yxatga olingan klinik tadqiqoti o‘zining asosiy tadqiqot yakuniy nuqtasiga to‘g‘ri kelganini ma’lum qildi.

Rasm manbasi: Ma'lumotnoma 1

Sud jarayonining tafsilotlari kam bo'lgan bir paytda, III bosqich tadqiqoti atrofidagi bahs-munozaralar ikki xil edi: birinchidan, bu bitta ko'r-ko'rona tadqiqot edi va platsebo nazorati bo'lmaganda, preparatni to'liq xolisona baholash qiyin bo'lishidan qo'rqishdi; ikkinchidan, klinik yakuniy nuqtalar haqida savollar bor edi.

Juniper uchun klinik qo‘shilish mezonlari: (i) yangi toj testining ijobiy natijalari, (ii) bir yoki bir nechta engil yoki o‘rtacha darajadagi COVID-19 belgilari va (iii) og‘ir COVID-19, jumladan, o‘lim xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar. Biroq, yagona asosiy klinik yakuniy nuqta - bu "barqaror klinik tiklanish vaqti".

E'lon qilishdan oldin, 14-may kuni Juniper klinik asosiy yakuniy nuqtalardan birini, "jiddiy kasallik yoki o'limga o'tish nisbati" ni [3] olib tashlash orqali klinik yakuniy nuqtalarni qayta ko'rib chiqdi.

Rasm manbasi: Ma'lumotnoma 1

Ushbu ikkita asosiy tortishuv nuqtasi nashr etilgan tadqiqotda ham alohida ko'rib chiqildi.

Omicronning to'satdan paydo bo'lishi sababli, Paxlovid uchun platsebo tabletkalarini ishlab chiqarish sinov boshlanishidan oldin tugallanmagan va shuning uchun tergovchilar bu sinovni ikki marta ko'r-ko'rona, ikki tomonlama soxta dizayn yordamida o'tkaza olmadilar. Klinik sinovning yagona ko'r-ko'rona tomoniga kelsak, Juniperning ta'kidlashicha, protokol tartibga soluvchi organlar bilan aloqada bo'lganidan so'ng amalga oshirilgan va bitta ko'r-ko'rona dizayn shuni anglatadiki, na tergovchi (shu jumladan tadqiqotning yakuniy nuqtasini baholovchi) ham, homiy ham tadqiqotning yakuniy ma'lumotlar bazasi bloklanmaguncha terapevtik dori-darmonlarni taqsimlashni bilmaydi.

Yakuniy tahlil vaqtigacha sud ishtirokchilarining hech biri o'limni yoki og'ir Covid-19 hodisasiga o'tishni boshdan kechirmagan, shuning uchun VV116 ning og'ir yoki jiddiy Covid-19 yoki o'limga o'tishning oldini olishda samaradorligi haqida hech qanday xulosaga kelish mumkin emas. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, Covid-19 bilan bog'liq maqsadli simptomlarning randomizatsiyasidan barqaror regressiyaga qadar bo'lgan taxminiy o'rtacha vaqt har ikkala guruhda ham 7 kun (95% CI, 7 dan 8 gacha) (xavf darajasi, 1,06; 95% CI, 0,91 dan 1,22 gacha) [2]. Dastlab sud jarayoni tugaguniga qadar belgilangan "og'ir kasallik yoki o'limga o'tish darajasi"ning asosiy yakuniy nuqtasi nima uchun olib tashlanganini tushuntirish qiyin emas.

2022-yil 18-mayda Emerging Microbes & Infections jurnali Omicron varianti [4] bilan kasallangan bemorlarda VV116 ning birinchi klinik sinovi natijalarini eʼlon qildi, bu 136 tasdiqlangan statsionar bemorlar ishtirokidagi ochiq, istiqbolli kohort tadqiqoti.

Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, VV116 dan birinchi musbat nuklein kislotasi sinovidan keyin 5 kun ichida foydalangan Omicron infektsiyasi bo'lgan bemorlarda nuklein kislotaning regressiyasi 8,56 kunni tashkil etdi, bu nazorat guruhidagi 11,13 kundan kamroq. VV116 ni simptomatik bemorlarga ushbu tadqiqot davomida (birinchi musbat nuklein kislota testining 2-10 kuni) yuborish barcha bemorlarda nuklein kislotaning regressiyasiga qadar vaqtni qisqartirdi. Dori xavfsizligi nuqtai nazaridan, VV116 davolash guruhida jiddiy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan.

Tasvir manbai: Ma’lumotnoma 4

VV116 bo'yicha uchta davom etayotgan klinik sinovlar mavjud, ulardan ikkitasi engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) bo'yicha III bosqich tadqiqotlari. Oʻrtacha va ogʻir COVID-19 uchun boshqa sinov VV116 ning standart davolash bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun xalqaro koʻp markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta koʻr-koʻrona III fazali klinik tadqiqotdir (NCT05279235). Juniper e'loniga ko'ra, birinchi bemor 2022 yil mart oyida ro'yxatga olingan va dozalangan.

Rasm manbasi: clinicaltrials.gov

Adabiyotlar:

[1]Junshi Biotech: engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 ni erta davolash uchun VV116 ning PAXLOVIDga qarshi klinik tadkikotining III bosqichining asosiy yakuniy nuqtasi haqida e'lon

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingven Chjan Ai, Yingen Gaang, Yingen Gaang, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Chju, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omikron infektsiyalari profili va 1881 jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilar orasida emlash holati: ko'p markazli retrospektiv kohort. Rivojlanayotgan mikroblar va infektsiyalar 11:1, 2636-2644-betlar.