mēngčiči
Ba'zi itlar antiparazitik dorilarni hech qanday muammosiz qabul qilishadi, boshqalari esa rivojlanadiqusish va diareya. Siz itingizga og'irligiga qarab og'riq qoldiruvchi vositani berishingiz mumkin, ammo u hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi yoki uy hayvoningizni letargik holatda qoldiradi. - Bu juda katta ehtimol bilan bog'liqko'p dori qarshilik geni (MDR1)itning tanasida.
Dori almashinuvining bu "ko'rinmas regulyatori" uy hayvonlari uchun dori xavfsizligining kalitini o'z ichiga oladi vaMDR1 geni nuklein kislotasi sinovibu kodni qulfdan chiqarishning asosiy usuli hisoblanadi.
YO'Q. 1
Dori xavfsizligi kaliti: MDR1 geni
MDR1 genining ahamiyatini tushunish uchun birinchi navbatda uning "asosiy ishi" ni bilishimiz kerak - dori almashinuvining transport xodimi sifatida. MDR1 geni P-glikoprotein deb ataladigan moddaning sintezini boshqaradi, bu asosan ichak, jigar va buyraklardagi hujayralar yuzasida tarqaladi. U maxsus dori-darmonlarni tashish stantsiyasi kabi ishlaydi:
It dori-darmonlarni qabul qilgandan so'ng, P-glikoprotein ortiqcha dori-darmonlarni hujayralardan chiqarib yuboradi va ularni najas yoki siydik orqali chiqarib yuboradi, bu esa tanada zararli to'planishning oldini oladi. Shuningdek, u miya va suyak iligi kabi muhim organlarni zarar etkazishi mumkin bo'lgan dori vositalarining haddan tashqari kirib kelishining oldini olish orqali himoya qiladi.
Biroq, MDR1 geni mutatsiyaga uchrasa, bu "transport ishchisi" noto'g'ri ishlay boshlaydi. U haddan tashqari faol bo'lib, dori-darmonlarni juda tez chiqarib yuborishi va qonning etarli darajada konsentratsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa dori samaradorligini sezilarli darajada kamaytiradi. Yoki u buzilgan funktsiyaga ega bo'lishi mumkin, dori-darmonlarni o'z vaqtida tozalay olmaydi, bu dorilarning to'planishiga va qusish yoki jigar va buyraklarning shikastlanishi kabi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.- Shuning uchun itlar bir xil dori-darmonlarga juda boshqacha javob berishlari mumkin.
Bundan ham ko'proq tegishliMDR1 anormalliklari yashirin "minalar" kabi harakat qiladi - odatda dori xavf tug'dirmaguncha aniqlanmaydi. Misol uchun, ba'zi itlar nuqsonli MDR1 genlari bilan tug'iladi va parazitlarga qarshi dorilarning standart dozalari (masalan, ivermektin) yoshligida berilganda ataksiya yoki komaga olib kelishi mumkin. Haddan tashqari faol MDR1 funktsiyasiga ega bo'lgan boshqa itlar og'irlik bo'yicha aniq dozalangan bo'lsa ham, opioidlardan yomon og'riqni yo'qotishi mumkin. Bu muammolar "yomon dori" yoki "hamkor bo'lmagan itlar" tufayli emas, balki genetika ta'sirida.
Klinik amaliyotda ko'plab uy hayvonlari MDR1 skriningisiz dori-darmonlarni qabul qilgandan so'ng o'tkir buyrak etishmovchiligi yoki nevrologik shikastlanishga duchor bo'lishadi, bu nafaqat davolanish xarajatlarini oshiradi, balki hayvonlarning keraksiz azoblanishiga ham olib keladi.
YO'Q. 2
Dorilar xavfini oldini olish uchun genetik test
Canine MDR1 geni nuklein kislotasi sinovi ushbu tashuvchining "ish holatini" oldindan tushunishning kalitidir. An'anaviy qon kontsentratsiyasini monitoring qilishdan farqli o'laroq, bu dori-darmonlardan keyin takroriy qon olishni talab qiladi - bu usul mutatsiyalar mavjudligini va ularning turlarini aniqlash uchun itning MDR1 genini to'g'ridan-to'g'ri tahlil qiladi.
Mantiq oddiy va xavfli gipertermiya genetik testiga o'xshash bo'lib, uchta asosiy bosqichdan iborat:
1. Namuna to'plami:
MDR1 geni barcha hujayralarda mavjud bo'lganligi sababli, faqat kichik qon namunasi yoki og'iz tampon kerak.
2. DNK ekstraktsiyasi:
Laboratoriyada itning DNKsini namunadan ajratib olish, toza genetik shablonni olish uchun oqsillar va boshqa aralashmalarni olib tashlash uchun maxsus reagentlardan foydalaniladi.
3. PCRni kuchaytirish va tahlil qilish:
MDR1 mutatsiyasining asosiy joylari uchun mo'ljallangan maxsus zondlar yordamida (masalan, umumiy it nt230[del4] mutatsiyasi), PCR maqsadli gen fragmentini kuchaytiradi. Keyin asbob mutatsiya holati va funktsional ta'sirni aniqlash uchun zonddan lyuminestsent signallarni aniqlaydi.
Butun jarayon taxminan 1-3 soat davom etadi. Natijalar veterinariya shifokorlari uchun to'g'ridan-to'g'ri yo'l-yo'riq beradi, bu esa sinov va xatoga tayanishdan ko'ra xavfsizroq va aniqroq dori tanlash imkonini beradi.
YO'Q. 3
Tug'ma genetik farqlar, orttirilgan dori xavfsizligi
Uy hayvonlari egalari savol berishi mumkin: MDR1 anomaliyalari tug'mami yoki orttirilganmi?
Ikkita asosiy omil mavjud, genetika asosiy hisoblanadi:
Zotga xos genetik belgilar
Bu eng keng tarqalgan sababdir. Mutatsiya darajasi zotlarda juda katta farq qiladi:
- Collies(Shu jumladan Shetland Sheepdogs va Border Collies) nt230[del4] mutatsiya tezligi juda yuqori - sof naslli kollilarning taxminan 70% bu nuqsonga ega.
- Avstraliya cho'ponlarivaQadimgi ingliz qo'y itlariyuqori ko‘rsatkichlarni ham ko‘rsatadi.
- kabi zotlarChihuahuasvaPudellarnisbatan past mutatsiyaga ega.
Bu shuni anglatadiki, agar it hech qachon dori-darmonlarni qabul qilmagan bo'lsa ham, yuqori xavfli zotlar mutatsiyaga olib kelishi mumkin.
Dori vositalari va atrof-muhit ta'siri
MDR1 genining o'zi tug'ma bo'lsa-da, ba'zi dorilarni uzoq muddatli yoki og'ir iste'mol qilish g'ayritabiiy gen ekspressiyasini "faollashtirishi" mumkin.
Ba'zilarini uzoq muddatli foydalanishantibiotiklar(masalan, tetratsiklinlar) yokiimmunosupressantlarMDR1 ning kompensatsion haddan tashqari faolligiga olib kelishi mumkin, bu esa haqiqiy mutatsiyasiz ham dori qarshiligini taqlid qilishi mumkin.
Ba'zi atrof-muhit kimyoviy moddalari (masalan, past sifatli uy hayvonlari uchun qo'shimchalar) ham bilvosita gen barqarorligiga ta'sir qilishi mumkin.
MDR1 geni antiparazitik vositalar, og'riq qoldiruvchi vositalar, antibiotiklar, kimyoterapiya preparatlari va epilepsiyaga qarshi dori-darmonlarni o'z ichiga olgan keng spektrli dorilarga ta'sir qiladi. Masalan:
Kamchilikni tashuvchi Collie hatto ivermektinning iz miqdoridan ham kuchli neyrotoksiklikka duchor bo'lishi mumkin.
Haddan tashqari faol MDR1 bo'lgan itlar tegishli samaraga erishish uchun teri kasalliklari uchun antifungal dorilarning sozlangan dozalarini talab qilishi mumkin.
Shuning uchun veterinariya shifokorlari yuqori xavfli zotlarni buyurishdan oldin MDR1 skriningiga katta e'tibor berishadi.
Uy hayvonlari egalari uchun MDR1 nuklein kislotasi sinovi dori xavfsizligini ikki tomonlama himoya qiladi:
Yuqori xavfli zotlarni erta sinovdan o'tkazish (masalan, Collies) umrbod dori-darmonlarga qarshi ko'rsatmalarni aniqlaydi va tasodifiy zaharlanishning oldini oladi.
Uzoq muddatli dori-darmonlarni talab qiladigan itlar (masalan, surunkali og'riqlar yoki epilepsiya uchun) dozalari aniq sozlanishi mumkin.
Qutqaruvchi yoki aralash zotli itlarni sinovdan o'tkazish genetik xavflar haqidagi noaniqliklarni yo'q qiladi.
Bu, ayniqsa, tez-tez dori-darmonlarga muhtoj bo'lgan keksa itlar yoki surunkali kasalliklarga chalinganlar uchun juda muhimdir.
YO'Q. 4
Oldindan bilish yaxshiroq himoyani anglatadi
Sinov natijalariga ko'ra, bu erda uchta dori xavfsizligi bo'yicha tavsiyalar mavjud:
Yuqori xavfli zotlar sinovdan o'tishlari kerak.
Collies, avstraliyalik cho'ponlar va shunga o'xshash zotlar MDR1 testini 3 oylik bo'lgunga qadar yakunlashlari va natijalarni veterinarlari bilan birga saqlashlari kerak.
Dori berishdan oldin har doim veterinaringizdan "genetik muvofiqlik" haqida so'rang.
Bu antiparazitik dorilar va og'riq qoldiruvchi vositalar kabi yuqori xavfli dorilar uchun juda muhimdir. Sizning itingizning zoti yuqori xavfli bo'lmasa ham, salbiy reaktsiyalar tarixi genetik tekshiruvni hisobga olish kerakligini anglatadi.
Bir nechta dorilar bilan o'z-o'zini davolashdan saqlaning.
Turli xil dorilar P-glikoproteinning transport kanallari uchun raqobatlashishi mumkin. Hatto oddiy MDR1 genlari ham ortiqcha bo'lishi mumkin, bu metabolik nomutanosiblikka va toksiklik xavfining oshishiga olib keladi.
MDR1 mutatsiyalarining xavfi ularning ko'rinmasligidadir - irsiy ketma-ketlikda yashiringan bo'lib, dorilar to'satdan inqirozni keltirib chiqarmaguncha hech qanday alomat ko'rsatmaydi.
MDR1 nuklein kislotasi sinovi aniq mina detektori kabi ishlaydi, bu bizga itning dori almashinuvi xususiyatlarini oldindan tushunishga yordam beradi. Uning mexanizmi va irsiyat shakllarini o'rganish, erta skriningni o'tkazish va dori-darmonlarni mas'uliyat bilan qo'llash orqali biz uy hayvonlarimiz davolanishga muhtoj bo'lganida, ular dori-darmonlar bilan bog'liq xavflardan qochib, ularning sog'lig'ini eng mas'uliyatli tarzda himoya qilgan holda samarali yordam olishlarini ta'minlashimiz mumkin.
Yuborilgan vaqt: 20-noyabr-2025
Maxfiylik sozlamalari