mēngčiči
Yaqinda JAMA Oncology (IF 33.012) Fudan universiteti saraton kasalxonasidan professor Cai Guo-ring va Shanxay Jiao Tong universiteti tibbiyot fakultetining Renji kasalxonasidan professor Vang Jing jamoasi tomonidan KUNYUAN Dection: BIOEIDualearase bilan hamkorlikda muhim tadqiqot natijasini [1] nashr etdi. aylanib yuruvchi o'simta DNK metilatsiyasi va xavf tabaqalanishi orqali kolorektal saratonning I dan III bosqichgacha bo'lgan xavfini stratifikatsiya qilish). Ushbu tadqiqot kolorektal saratonning takrorlanishini bashorat qilish va takrorlanish monitoringi uchun PCR-ga asoslangan qon ctDNA multigen metilatsiyasi texnologiyasini qo'llash bo'yicha dunyodagi birinchi ko'p markazli tadqiqot bo'lib, mavjud MRDni aniqlash texnologiyasi usullari bilan solishtirganda ancha tejamkor texnik yo'l va yechimni ta'minlaydi, bu esa yo'g'on ichak saratonining klinik qo'llanilishini sezilarli darajada yaxshilashi kutilmoqda. Tadqiqot shuningdek, jurnal va uning muharrirlari tomonidan yuqori baholandi va ushbu sonda asosiy tavsiyanomalar roʻyxatiga kiritildi va uni koʻrib chiqish uchun ispaniyalik professor Xuan Ruiz-Bañobre va AQSHdan professor Ajay Goel taklif qilindi. Tadqiqot, shuningdek, Qo'shma Shtatlardagi etakchi biotibbiyot vositalari GenomeWeb tomonidan ham xabar qilindi.
Kolorektal saraton (CRC) - Xitoyda oshqozon-ichak traktining keng tarqalgan xavfli o'smasi. 2020 Xalqaro Saraton tadqiqotlari agentligi (IARC) ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, Xitoyda 555 000 ta yangi holat dunyoning 1/3 qismini tashkil qiladi, bu esa Xitoyda keng tarqalgan saraton kasalliklari orasida ikkinchi o'ringa ko'tariladi; 286,000 o'lim dunyoning taxminan 1/3 qismini tashkil qiladi, bu Xitoyda saraton o'limining beshinchi eng keng tarqalgan sababi hisoblanadi. Xitoyda o'limning beshinchi sababi. Shunisi e'tiborga loyiqki, tashxis qo'yilgan bemorlar orasida TNMning I, II, III va IV bosqichlari mos ravishda 18,6%, 42,5%, 30,7% va 8,2% ni tashkil qiladi. Bemorlarning 80 foizdan ortig‘i o‘rta va kech bosqichlarda bo‘lib, ularning 44 foizida jigar va o‘pkada bir vaqtda yoki geteroxronik uzoq masofali metastazlar mavjud bo‘lib, ular omon qolish davriga jiddiy ta’sir ko‘rsatib, aholi salomatligiga xavf tug‘dirib, og‘ir ijtimoiy va iqtisodiy yukni keltirib chiqarmoqda. Milliy saraton markazining statistik ma'lumotlariga ko'ra, Xitoyda yo'g'on ichak saratonini davolash narxining o'rtacha yillik o'sishi taxminan 6,9% dan 9,2% gacha, tashxisdan keyin bir yil ichida bemorlarning shaxsiy sog'lig'i uchun xarajatlari oila daromadining 60% ni tashkil qilishi mumkin. Saraton bemorlari kasallikdan aziyat chekmoqda, shuningdek, katta iqtisodiy bosim ostida [2].
Kolorektal saraton lezyonlarining 90 foizi jarrohlik yo'li bilan olib tashlanishi mumkin va o'simta qanchalik erta aniqlansa, radikal jarrohlik rezektsiyadan keyin besh yillik omon qolish darajasi shunchalik yuqori bo'ladi, ammo radikal rezektsiyadan keyin umumiy takrorlanish darajasi hali ham taxminan 30% ni tashkil qiladi. Xitoy aholisida kolorektal saratonning besh yillik omon qolish darajasi I, II, III va IV bosqichlari uchun mos ravishda 90,1%, 72,6%, 53,8% va 10,4% ni tashkil qiladi.
Minimal qoldiq kasallik (MRD) radikal davolashdan keyin o'smaning qaytalanishining asosiy sababidir. So'nggi yillarda qattiq o'smalar uchun MRDni aniqlash texnologiyasi tez rivojlandi va bir nechta og'ir vaznli kuzatuv va interventsion tadqiqotlar operatsiyadan keyingi MRD holati kolorektal saratonning operatsiyadan keyingi qaytalanish xavfini ko'rsatishi mumkinligini tasdiqladi. ctDNK testi invaziv bo'lmagan, sodda, tezkor, yuqori namuna olish imkoniyati va o'simtaning heterojenligini engib o'tish kabi afzalliklarga ega.
Yo'g'on ichak saratoni bo'yicha AQSh NCCN ko'rsatmalari va yo'g'on ichak saratoni bo'yicha Xitoy CSCO ko'rsatmalari ikkalasi ham yo'g'on ichak saratonida operatsiyadan keyingi takrorlanish xavfini aniqlash va yordamchi kimyoterapiyani tanlash uchun ctDNK testi yo'g'on ichak saratoni II yoki III bosqichlari bo'lgan bemorlarga yordamchi davolash qarorlarini qabul qilishda yordam beradigan prognostik va bashoratli ma'lumotlarni taqdim etishini ta'kidlaydi. Biroq, mavjud tadqiqotlarning aksariyati murakkab jarayonga, uzoq muddatga va yuqori xarajatga ega [3] yuqori o'tkazuvchanlik sekvensiyasi texnologiyasi (NGS) asosidagi ctDNK mutatsiyalariga qaratilgan bo'lib, unchalik umumlashtirilmaganligi va saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar orasida kam tarqalgan.
III bosqichli kolorektal saraton bemorlarida NGS asosidagi ctDNK dinamik monitoringi bir tashrif uchun 10 000 dollargacha turadi va ikki haftagacha kutish davrini talab qiladi. Ushbu tadqiqotda ColonAiQ® multigenli metilatsiya testi bilan bemorlar narxning o'ndan birida dinamik ctDNK monitoringiga ega bo'lishlari va ikki kun ichida hisobot olishlari mumkin.
Xitoyda har yili 560 000 ta yangi yo'g'on ichak saratoni holatlariga ko'ra, asosan II-III bosqichli yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan klinik bemorlar (ulushi taxminan 70%) dinamik monitoringga ko'proq talabga ega, keyin MRD dinamik monitoringi bozor hajmi har yili millionlab odamlarga etadi.
Ko'rinib turibdiki, tadqiqot natijalari muhim ilmiy va amaliy ahamiyatga ega. Keng miqyosli istiqbolli klinik tadqiqotlar orqali, PCR-ga asoslangan qon ctDNA multigen metilatsiyasi texnologiyasi sezgirlik, o'z vaqtida va iqtisodiy samaradorlik bilan yo'g'on ichak saratonining takrorlanishini bashorat qilish va takrorlanish monitoringi uchun ishlatilishi mumkinligini tasdiqladi, bu esa aniq tibbiyotga ko'proq saraton bemorlariga foyda keltirishi mumkin. Tadqiqot KUNY tomonidan ishlab chiqilgan kolorektal saraton uchun ko'p genli metilatsiya testi ColonAiQ® ga asoslangan bo'lib, uning erta skrining va diagnostikada klinik qo'llanilishi markaziy klinik tadqiqot tomonidan tasdiqlangan.
Gastroenterology (IF33.88), 2021 yilda oshqozon-ichak kasalliklari sohasidagi eng yaxshi xalqaro jurnal, Fudan universitetining Zhongshan kasalxonasi, Fudan universitetining saraton kasalxonasi va boshqa nufuzli tibbiyot muassasalarining KUNYAN Biological bilan birgalikda ko'p markazli tadqiqot natijalarini e'lon qildi, bu esa ChangAiQ® erta diagnostikasi va saraton kasalligining erta tashxisi va skriningning ajoyib ishlashini tasdiqladi. dastlab o'rganildi, shuningdek, kolorektal saratonning prognoz monitoringida potentsial qo'llanilishini o'rganadi.
ctDNK metilatsiyasining klinik qo'llanilishini xavflarni stratifikatsiya qilishda, davolash qarorlarini boshqarishda va yo'g'on ichak saratonining I-III bosqichlarida erta takrorlanish monitoringida qo'shimcha tasdiqlash uchun tadqiqot guruhiga radikal jarrohlik amaliyotini o'tkazgan va har bir kuzatuv nuqtasida qon namunalarini to'plagan 299 bemor (uch oy oralig'ida), operatsiyadan keyingi bir oy ichida va operatsiyadan keyingi operatsiyadan keyingi dinamik terapiya uchun I-III bosqichlar mavjud. qon ctDNK testi.
Birinchidan, ctDNK testi yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda operatsiyadan oldin ham, operatsiyadan keyingi erta davrda ham qaytalanish xavfini oldindan aytib berishi aniqlandi. Operatsiyadan oldingi ctDNK-musbat bemorlarda operatsiyadan oldingi ctDNK-manfiy bemorlarga (22,0% > 4,7%) qaraganda operatsiyadan keyingi qaytalanish ehtimoli yuqori edi. Operatsiyadan keyingi erta ctDNK testi hali ham takrorlanish xavfini bashorat qildi: radikal rezektsiyadan bir oy o'tgach, ctDNK-musbat bemorlar salbiy bemorlarga qaraganda 17,5 baravar ko'proq qaytalanish ehtimoli bor edi; jamoa, shuningdek, ctDNK va CEA kombinatsiyalangan testi takrorlanishni aniqlashda unumdorlikni biroz yaxshilaganligini aniqladi (AUC = 0,849), lekin farq faqat ctDNA (AUC = 0,839) testi bilan solishtirganda sezilarli emas edi. Farq faqat ctDNA bilan solishtirganda sezilarli emas edi (AUC = 0,839).
Xavf omillari bilan birgalikda klinik bosqichlash hozirda saraton kasalligini xavf ostiga qo'yishning asosiy asosi hisoblanadi va hozirgi paradigmada ko'p sonli bemorlar hali ham takrorlanadi [4] va klinikada haddan tashqari davolash va kam davolanish birgalikda mavjud bo'lganligi sababli tabaqalanishni yaxshilash vositalariga shoshilinch ehtiyoj bor. Shunga asoslanib, guruh III bosqich yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarni klinik qaytalanish xavfini baholash (yuqori xavf (T4/N2) va past xavf (T1-3N1)) va yordamchi davolash davri (3/6 oy) asosida turli kichik guruhlarga ajratdi. Tahlil shuni ko'rsatdiki, ctDNA-musbat bemorlarning yuqori xavfli kichik guruhidagi bemorlar, agar ular olti oylik yordamchi terapiya olgan bo'lsa, takrorlanish darajasi pastroq; ctDNK-musbat bemorlarning past xavfli kichik guruhida yordamchi davolash sikli va bemorning natijalari o'rtasida sezilarli farq yo'q edi; ctDNK-salbiy bemorlar ctDNK-musbat bemorlarga qaraganda ancha yaxshi prognozga ega bo'lsa-da, operatsiyadan keyingi nükssiz davr (RFS) uzoqroq edi; I bosqich va past xavfli bosqich II yo'g'on ichak saratoni Barcha ctDNK-salbiy bemorlarda ikki yil davomida hech qanday relaps bo'lmagan; shuning uchun ctDNKning klinik xususiyatlar bilan integratsiyasi xavf tabaqalanishini yanada optimallashtirish va takrorlanishni yaxshiroq bashorat qilish uchun kutilmoqda.
Shakl 1. Kolorektal saraton takrorlanishini erta aniqlash uchun POM1 da plazma ctDNK tahlili
Dinamik ctDNK testining keyingi natijalari shuni ko'rsatdiki, ctDNK dinamikasi ijobiy bo'lgan bemorlarda takrorlanish xavfi aniq davolashdan so'ng (radikal jarrohlikdan so'ng + yordamchi terapiya) kasallikning qaytalanishini kuzatish bosqichida salbiy ctDNKga ega bo'lgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (3ACD-rasm) va ctDNK o'simtaning qaytalanishini (23B oygacha) ko'rsatishi mumkin. kasallikning qaytalanishini erta aniqlash va o'z vaqtida choralar ko'rish imkoniyatini taklif qiladi.
Shakl 2. Kolorektal saratonning qaytalanishini aniqlash uchun uzunlamasına kohortaga asoslangan ctDNK tahlili
"Kolorektal saraton bo'yicha ko'plab translyatsion tibbiyot tadqiqotlari intizomni boshqaradi, ayniqsa ctDNA-ga asoslangan MRD testi qaytalanish xavfini stratifikatsiya qilish, davolash qarorlarini boshqarish va qaytalanishni erta monitoring qilish orqali yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarni operatsiyadan keyingi boshqarishni yaxshilash uchun katta imkoniyatlarni namoyish etadi.
Mutatsiyani aniqlashdan yangi MRD belgisi sifatida DNK metilatsiyasini tanlashning afzalligi shundaki, u o'simta to'qimalarining butun genom ketma-ketligini skriningni talab qilmaydi, qonni tekshirish uchun to'g'ridan-to'g'ri qo'llaniladi va oddiy to'qimalardan kelib chiqadigan somatik mutatsiyalarni aniqlash tufayli noto'g'ri-ijobiy natijalardan qochadi, yaxshi kasalliklar va klonal gematopoez.
Ushbu tadqiqot va boshqa tegishli tadqiqotlar ctDNA asosidagi MRD testi I-III bosqich yoʻgʻon ichak saratonining qaytalanishi uchun eng muhim mustaqil xavf omili ekanligini tasdiqlaydi va davolash qarorlarini qabul qilishda yordam berishda yordam beradi, shu jumladan adjuvant terapiyani “eskalatsiya qilish” va “pastga tushirish” MRD I-III bosqich yoʻgʻon ichak saratoni uchun operatsiyadan keyin takrorlanishning eng muhim mustaqil xavf omili hisoblanadi.
MRD sohasi epigenetika (DNK metilatsiyasi va fragmentomika) va genomikaga (ultra-chuqur maqsadli sekvensiya yoki butun genom ketma-ketligi) asoslangan bir qator innovatsion, yuqori sezgir va o'ziga xos tahlillar bilan tez rivojlanmoqda. Biz ColonAiQ® keng miqyosli klinik tadqiqotlarni tashkil etishda davom etishini va mavjudlik, yuqori unumdorlik va arzonlikni birlashtirgan va muntazam klinik amaliyotda keng qo'llanilishi mumkin bo'lgan MRD testining yangi ko'rsatkichiga aylanishini kutamiz.
Ma'lumotnomalar
[1] Mo S, Ye L, Vang D, Xan L, Chjou S, Vang H, Dai V, Vang Y, Luo V, Vang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Vang Z, Cai G. Molekulyar qoldiq kasalliklarni erta aniqlash va DNA orqali kolorektal saraton kasalligining I-III bosqichi uchun xavf tabaqalanishi. JAMA Onkol. 2023 yil 20 aprel.
[2] “Xitoy aholisida kolorektal saraton kasalligining yuki: so'nggi yillarda u o'zgarganmi? , Xitoy Epidemiologiya jurnali, 41-jild, № 10, 2020 yil oktyabr.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V va boshqalar. Mahalliylashgan yo'g'on ichak saratonida minimal qoldiq kasallikni kuzatish uchun aylanma o'simta DNKsining keyingi avlod sekvensiyasi. Enn Onkol. 2019 yil 1 noyabr;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Metastatik bo'lmagan yo'g'on ichak saratoni uchun yordamchi terapiyani tozalash, yangi standartlar va istiqbollar. Saratonni davolash Rev. 2019;75:1-11.
Xabar vaqti: 28-aprel, 2023-yil
Maxfiylik sozlamalari